Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB)
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride, also called PHMB or Polyhexamethylene biguanide, is a cationic biguanide polymer biocide used in various antimicrobial applications.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is a substance that controls, prevents, or destroys harmful microorganisms (i.e., bacteria, viruses, or fungi) on inanimate objects and surfaces.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is a disinfectant with a broad spectrum of activity against bacteria, viruses, and fungi.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is a cationic biocide marketed worldwide due to its excellent antimicrobial activity, chemical stability, low toxicity, and reasonable cost.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) destroys or irreversibly inactivates most pathogenic microorganisms.
Polyhexamethylene biguanide (PHMB) is a broad-spectrum antiseptic that avoids many efficacy and toxicity problems associated with antimicrobials; in particular, it has a low risk of loss of susceptibility due to acquired antimicrobial resistance.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is used as a sanitizer, bactericide ( antibacterial ), antiseptic, and disinfectant, widely effective against positive and negative gram bacteria with applications in surface cleaners, hand cleaners/sanitizing, close to neutral powder detergent, latex polymers, antimicrobial and dishwashing liquids, and other personal care applications with microbial activity.
20% Aqueous solution of Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is used as a biocide, antibacterial, Disinfectant, and Virucidal.
At a 1% to 2% dosage, this can be an adequate replacement for alcohol in your products as a water-based disinfectant.
This is very effective compared to Benzalkonium Chloride.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is an excellent biocide that is an environmentally friendly product and is expected to be used widely in the future to provide valuable disinfection, cleaning, and hygiene functions in a broad types of products such as cosmetics, deodorant, contact lens solutions, fabric softeners, water treatments, wound care products, and antimicrobial foam dressings.
It is expected to be a component of pool cleaners, skin disinfectants, urinary catheter flush solutions, sanitizers in different applications, hospital disinfectants, and food and equipment in contact with food.
Other names: Polihexanide; Polyhexamethylene biguanide; Polyhexamethylene guanide; Poly(iminoimidocarbonyl-iminoimidocarbonyl-iminohexamethylene) Hydrochloride; Poly(hexamethylenebiguanide); Polihexanide
IUPAC Name CoPoly( bisiminoimidocarbonyl,hexamethylene hydrochloride),(iminoimidocarbonyl, hexamethylène hydrochloride)
Common name, synonym – PHMB (1415; 4.7), i.e., Polyhexamethylene biguanide hydrochloride with a mean number-average molecular weight (Mn) of 1415 and a mean polydispersity (PDI) of 4.7;
– Polyhexamethylene biguanide;
– PHMB
– Poly(hexamethylene biguanide) hydrochloride
Molecular formula (C8H18N5Cl)n(C7H16N3Cl)m with three possible end-chain groups.
Synonyms: PHMB; Polyhexamethylene biguanide; Poly(hexamethylene) biguanide hydrochloride; Polyhexamethylene biguanide hydrochloride; Poly(iminoimidocarbonyl)iminohexamethylene hydrochloride; N,N”’-1,6-Hexanediylbis(N’-cyanoguanidine) hexamethylenediamine polymer hydrochloride
Identifiers
CAS Number
28757-47-3
32289-58-0 (HCl)
CAS: 32289-58-0 / 27083-27-8 / 28757-47-3 / 133029-32-0
EC / List no.: 608-723-9
CAS no.: 32289-58-0
Polyaminopropyl biguanide hydrochloride
polyhexamethylene biguanide hydrochloride PHMB
polyhexamethylene biguanide hydrochloride; PHMB
EC / List no.: 608-042-7
CAS no.: 27083-27-8
1,6-Hexanediamine, polymer with N,N”’-1,6-hexanediylbis(N’-cyanoguanidine), hydrochloride
Guanidine, N,N”’-1,6-hexanediylbis(N’-cyano-, polymer with 1,6-hexanediamine, hydrochloride
N,N”’-1,6-Hexanediylbis(N’-cyanoguanidine), hexamethylenediamine polymer, hydrochloride
PHMB
Poly(hexamethylenebicyanoguanide-hexamethylenediamine) Hydrochloride
polyhexamethylene biguanide hydrochloride with a mean number-average molecular weight (Mn) of 1600 and a mean polydispersity (PDI) of 1.8 (PHMB(1600;1.8))
polyhexamethylene biguanide hydrochloride; PHMB
1,6-Hexanediamine, polymer with N,N′′′-1,6-hexanediylbis[N′-cyanoguanidine], hydrochloride
CoPoly(bisiminoimidocarbonyl, hexamethylene hydrochloride)
CoPoly(bisiminoimidocarbonyl, hexamethylene hydrochloride), (iminoimidocarbonyl, hexamethylene hydrochloride)
Guanidine, N,N”’-1,6-hexanediylbis(N’-cyano-, polymer with 1,6-hexanediamine, hydrochloride
Poly(hexamethylenebicyanoguanide-hexamethylenediamine) hydrochloride
poly(iminoimidocarbonyl)iminohexamethylene hydrochloride
polyhexamethylene biguanide hydrochloride
Poly(hexamethylenebiguanide) hydrochloride
EC / List no.: 923-111-4
CAS no.: 28757-47-3
Poly(iminoimidocarbonyliminoimidocarbonyliminohexamethylene)
Poly(iminocarbonimidoyliminocarbonimidoylimino-1,6-hexanediyl)
Poly(iminoimidocarbonyliminoimidocarbonyliminohexamethylene)
Polyhexamethylene biguanide
Poly(iminocarbonimidoyliminocarbonimidoylimino-1,6-hexanediyl)
EC / List no.: 640-037-5
CAS no.: 133029-32-0
Polihexanide
Polyaminopropyl biguanide
IUPAC names
Poly(methylene), .alpha.,.omega.-bis[[[(aminoiminomethyl)amino]iminomethyl]amino]-, dihydrochloride
Trade names and abbreviations:
Baquacil
Caswell No. 676
Cosmocil CQ
EPA Pesticide Chemical Code 111801
PHMB
Polihexanide
Polihexanido
Polihexanidum
Polyhexanide
PP 073
UNII-322U039GMF
Vantocil IB
Vantocil TG
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride is the chemical name with INCI Name: Polyaminopropyl Biguanide and IUPAC Name: Homopolymer of N-(3-Aminopropyl)-Imidodicarbonimidic Diamide.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride is a polymer that, in its neat form, represents a solid/powder of > 94.2 % purity, colorless, odorless, non-corrosive, and non-irritating
antimicrobial biocide.
It has a good water solubility of around 40 %.
It is also soluble in alcohol and used as a common solvent for paints and lacquers (ECA, 2010).
Average molecular weights range between 2670 and 4216 Da (SCCS, 2015).
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is a positively charged polymer having polymeric biguanide units in the backbone of its structure [−(CH2)6.NH.C(=NH). NH.C(=NH).NH-]n, where n ranges from 2 to 40, having an average value of 11.
These properties make it an exciting molecule for technological applications:
It is as good a metal chelator as its parent molecule, biguanide (de Paula, 2011); the five conjugated amines, when binding to neighboring molecules with multiple hydrogen bonds, will be attractive for supra molecular chemistry (Lebel et al.,2006).
Films of Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) are transparent and very adhesive to metal, plastics, and glass.
It is a proton conductor, potentially applicable to proton exchange membrane fuel cells (Britz et al., 2010).
The infrared absorption spectrum of Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) showed that the most important are those located at the 2,000–2,400 nm range, corresponding to nitrogen-related vibrations, including combination bands due to nitrogen-carbon bonds in the biguanide pseudo-aromatic ring.
other bonds are due to methylene groups and residual hydration water (SCCS, 2015).
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is a disinfectant with a broad spectrum of inducing cell death by disrupting cell membrane integrity.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is an environmentally friendly, noncorrosive, and nontoxic to humans and animals.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is a preservative in cosmetics, personal care products, fabric softeners, contact lens solutions, hand washes, and more.
In cosmetics, Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) enables the preservation of fruit and vegetables.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is also used to preserve wet wipes, control odor in textiles, prevent microbial contamination in wound irrigation and sterile dressings; disinfect medical/dental utensils and trays, farm equipment, animal drinking water, and hard surfaces for food handling institutions and hospitals; and to deodorize vacuums and toilets.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) can work at low concentrations with swift action, a broad spectrum of action, and its wide acceptance and exploitation for potential multi-purpose functional use.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) will be promising for advanced environmental treatments, including food disinfection, water disinfection, and surface disinfection, and meet the criteria for an ideal antimicrobial agent.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (Polyhexanide, PHMB) is a chemical biocide and a member of the polymeric guanidine family.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is used as a disinfectant, antiseptic, and general disinfecting agent in the food industry and, very successfully, for the disinfection of swimming pools.
This widely used biocide has been reviewed by the US Environmental Protection Agency (EPA) and noted, except for occupational users, as having a shallow aggregate risk of adverse health effects on the public or environment(EPA, 2005).
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) binds to the negatively charged phosphate head groups of phospholipids at the bacteria cell wall, causing increased rigidity, sinking nonpolar segments into hydrophobic domains, and disrupting the membrane with subsequent cytoplasmic shedding culminating in cell death.
There have been no reported instances of bacteria acquiring resistance to Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB). Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is well tolerated when used topically on skin, eyes, the ciliated epithelium of the nose, and wounds.
The market for Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB)-containing products, which now include liquids, gels, and antimicrobial dressings, is expanding rapidly.
Polyhexanide (polyhexamethylene biguanide, PHMB) is a polymer used as a disinfectant and antiseptic.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is best known for its broad-spectrum antimicrobial and antifungal activity.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is part of the same pharmaceutical family as chlorhexidine and is active against many bacteria.
In dermatological use, it is spelled polihexanide (INN) and sold under Lavasept, Serasept, Prontosan, and Omnicide.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is effective against Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, Aspergillus brasiliensis, enterococci, and Klebsiella pneumoniae.
Applications
PHMG is a new generation of disinfectant with a wide scope of applications in agriculture and food processing plants, logistics, kitchens, transport vehicles.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is a disinfectant with a broad spectrum of activity against bacteria, viruses and fungi, inducing cell death by disrupting cell membrane integrity (Ikeda et al, 1983; Ikeda et al, 1984; Moore and Gray, 2007;) and it is used as a preservative in cosmetics, personal care products, fabric softeners, contact lens solutions, hand washes, and more.
In cosmetics, the preservation of fruit and vegetables (KoffiNevry et al., 2011; Kabara, 1984; Dugard and Mawdsley, 1982).
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is also used to preserve wet wipes; to control odor in textiles; to prevent microbial contamination in wound irrigation, sterile dressings; to deodorize vacuums and toilets (SCCS, 2005); to disinfect medical/dental utensil and trays, farm equipment, animal drinking water and hard surfaces for food handling institutions and hospitals.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is used in antimicrobial hand washes, rubs, and air filter treatments as an alternative to ozone.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is also used as an active ingredient for recreational water treatment and as a chlorine-free polymeric sanitizer, which is effective against a wide variety of microorganisms.
It has been used in many applications, from swimming pool sanitizers to preservatives in cosmetics and contact lens solutions (Bucher,2012).
Clinical studies indicate it has a broad spectrum of activity, including against human immunodeficiency virus (HIV) (Wérthen et al, 2004; Krebs et al, 2005).
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) appears to be available in presentations that provide clinicians with effective wound care modalities for most clinical scenarios and has also been used as a perioperative cleansing agent (Kramer, 1997), in mouthwash, (Rosin, 2002) in ophthalmology (Kramer, 1997; Petrou-Binder, 2003).
Petrou-Binder describes the germicidal effects of PHMB (Lavasept 0.02%) as eye drops before cataract
surgery.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) can be found in swimming pool sanitizers, cosmetics, leather preservatives, contact lens disinfectants, cleansers in agriculture and food handling, in the treatment of hatching eggs, fibers and textiles, and technical fluids like cutting oils and glues (Kaehn, 2010).
It is the standard of care for treating Acanthamoeba keratitis and an ingredient in multipurpose contact lens solutions, such as Renu (Bauch & Lomb, Rochester, NY).
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is a cationic disinfectant effective against Gram-negative and Gram-positive bacteria through its electrostatic interaction with harmful sites on the lipopolysaccharide component of bacterial cell membranes.
This interaction results in the disturbance of the cell membrane structure and leakage of intracellular contents, leading to cell lysis.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) works similarly at a minimal concentration of 0.02% to be an effective treatment for Acanthamoeba keratitis by targeting the cystic form of the protozoa.
It is also known to be minimally toxic to the corneal epithelium.
Most Multipurpose Solutions contain polyhexanide (polyhexamethylene biguanide, PHMB), initially developed as a presurgery antimicrobial scrub and then marketed for the sanitization of swimming pools and spas.
Products containing Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) are used for inter-operative irrigation, pre-and post-surgery skin and mucous membrane disinfection, post-operative dressings, surgical and non-surgical wound dressings, surgical bath/hydrotherapy, chronic wounds like diabetic foot ulcer and burn wound management, routine antisepsis during minor incisions, catheterization, first aid, surface disinfection, and linen disinfection.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) eye drops have been used to treat eyes affected by Acanthamoeba keratitis.
It is sold as a swimming pool and spa disinfectant instead of chlorine or bromine-based products under Baquacil.
Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is also used as an ingredient in some contact lens cleaning products, cosmetics, personal deodorants, and some veterinary products.
It is also used to treat clothing (Purista) purportedly to prevent the development of unpleasant odors.
The PHMB hydrochloride salt (solution) is used in most formulations.
The active ingredient (a.i.) Poly Hexa Methylene Biguanide (PHMB) is a small-size polymer obtained by the polycondensation of two monomers (1,6 hexanemethylenediamine and diamino1,6-hexane, bis(dicyanoamide) salt]
As Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is a small polymer, some side reactions that occurred during the manufacturing process could significantly modify the structure of the polymer.
The side reaction to obtain the unit guanidine occurred up to 10%.
Therefore, it can be considered that the structure of Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is composed not only of repetitive units of guanidine but also of repetitive units of guanidine and biguanide.
The active substance as manufactured (TK3) is a 20% w/w aqueous solution of Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB).
“Purity,” a mixture of polymers and related substances, is challenging to apply to Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB).
Instead, the applicant refers to the “strength” of the polymer, which is defined as “% total solids” or “dried material.”
The typical Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) strength is 20 %.
Mode of action
The lethal action of Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB) is an irreversible loss of essential cellular components as a direct consequence of cytoplasmic membrane damage.
Indeed, the lethal event is believed to be a Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB)-acid phospholipid interaction leading to a phase separation in the outer leaflet of the membrane bilayer. Such phase separation will lead to instability in the membrane and also loss of membrane-bound enzyme function, resulting in destabilization, which is
followed rapidly by a total loss of membrane function owing to the phospholipids assuming a hexagonal rather than a bi-layered phase.
The contact time is 30 seconds for a bactericidal activity of Polyhexamethylene biguanide hydrochloride (PHMB).
How does the widely used antimicrobial polyhexamethylene biguanide (PHMB) kill the bacteria selectively over host cells?
Contrary to the accepted model of microbial membrane disruption by Polyhexamethylene biguanide, cell entry into a range of bacterial species is observed.
The treated bacteria displayed cell division arrest and chromosome condensation, suggesting DNA binding as an alternative antimicrobial mechanism.
A DNA-level mechanism was confirmed by observations that Polyhexamethylene biguanide formed nanoparticles when mixed with isolated bacterial chromosomal DNA.
Pairing with the DNA-binding ligand Hoechst 33258 suppressed its effects on growth.
Polyhexamethylene biguanide also entered mammalian cells but was trapped within endosomes and excluded from nuclei.
Therefore, Polyhexamethylene biguanide displays differential access to bacterial and mammalian cellular DNA and selectively binds and condenses bacterial chromosomes.
Because acquired resistance to Polyhexamethylene biguanide has not been reported, selective chromosome condensation provides an unanticipated paradigm for antimicrobial action that may not succumb to resistance.
The broad-spectrum antimicrobial biocide poly hexamethylene biguanide (PHMB; polyhexanide) kills bacteria, fungi, parasites, and certain viruses with a high therapeutic index; it is widely used in clinics, homes, and industry.
It is most commonly used as a biocide but is also an essential drug in several topical applications.
Polyhexamethylene biguanide comprises repeating basic biguanide units connected by hexamethylene hydrocarbon chains, providing a cationic and amphipathic structure.
Despite extensive use over several decades and efforts to identify acquired resistant mutants, resistance to Polyhexamethylene biguanide has not been reported.
The evidence for a lack of acquired resistance is necessarily harmful, and the possibility of mutation to resistance remains; nevertheless, it is striking that bacteria with acquired resistance have not been identified following extensive and varied usage.
The bactericidal properties of Polyhexamethylene biguanide have been demonstrated against a range of species, follow first-order kinetics, and have been observed within one hour at concentrations below 10 μg/mL.
Also, its high therapeutic index has long been attributed to the polymer’s comparatively less activity against mammalian membranes.
The prevailing model for PHMB’s microbe-selective toxicity holds that Polyhexamethylene biguanide disrupts microbial membranes preferentially.
However, this model relies on data from artificial membrane studies, and it does not explain how Polyhexamethylene biguanide can kill diverse microbes, which differ in cell barrier composition, nor does it explain observations that Polyhexamethylene biguanide can induce DNA repair pathways.
Therefore, the literature contains conflicting evidence and interpretations regarding the antibacterial mechanism of action of Polyhexamethylene biguanide.
When considering the membrane disruption model and possible alternatives, it may be essential to recognize that Polyhexamethylene biguanide has a capacity for electrostatic and H-bonding interactions, which could occur at many potential cell targets.
For example, Polyhexamethylene biguanide binding to nucleic acid has been demonstrated in vitro, raising at least one possible alternative mechanism of action.
PREPARATION OF Polyhexamethylene biguanide
Several methods have been devised to prepare Polyhexamethylene biguanide.
For instance, one of the current methods is to obtain Polyhexamethylene biguanide by polycondensation of sodium dicyanamide and hexamethylenediamine in two steps (de Paula et al., 2011).
Preparations of Polyhexamethylene biguanide are polydisperse mixtures of polymeric biguanides, with a weighted average number (n) of 12 repeating hexamethylene biguanide units. The heterogeneity of the molecule is increased further by the presence of either amine, cyanoguanidine, or guanidine end-groups in any combination at the terminal positions of each chain.
Equal amounts (in molar) of hexamethylenediamine and guanidine hydrochloride to be mixed in a round-bottomed three-necked flask, which is equipped with a
mechanical stirrer and vacuum system.
The mixture reacts at 100 °C for 60 min and then at 170 °C for a specific time.
During the reaction, by-product ammonia is neutralized by bubbling through aqueous HCl.
At the end of the reaction, the slightly yellow, viscous liquid solidifies upon cooling, giving PHMG samples (Wei et al., 2009).
Poliheksametilen biguanid hidroklorür (PHMB), çok çeitli antimikrobiyal uygulamalarda kullanlan katyonik bir biguanid polimer biyosittir.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür, cansz nesneler ve yüzeylerdeki zararl mikroorganizmalar (yani bakteriler, virüsler veya mantarlar) kontrol etmek, önlemek veya yok etmek için kullanlan bir maddedir.
Polyhexamethylene biguanide bakteri, virüs ve mantarlara kar geni spektrumlu aktiviteye sahip bir dezenfektandr.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür, mükemmel antimikrobiyal aktivitesi, kimyasal stabilitesi, düük toksisitesi ve makul maliyeti nedeniyle dünya çapnda pazarlanan katyonik bir biyosittir.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür çou patojenik mikroorganizmay yok eder veya geri dönüü olmayan bir ekilde etkisiz hale getirir.
Poliheksametilen biguanid (PHMB), antimikrobiyallerle ilikili pek çok etkinlik ve toksisite sorununu ortadan kaldran geni spektrumlu bir antiseptiktir; özellikle kazanlm antimikrobiyal direnç nedeniyle duyarllk kayb riski düüktür.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür, temizleyici, bakterisit (antibakteriyel), antiseptik ve dezenfektan olarak kullanlr; yüzey temizleyicileri, el temizleyicileri/dezenfekte edici ürünler, nötre yakn toz deterjanlar, lateks polimerler, antimikrobiyal ve bulak ykama svlarndaki uygulamalarla pozitif ve negatif gram bakterilere kar yaygn olarak etkilidir. ve mikrobiyal aktiviteye sahip dier kiisel bakm uygulamalar.
Poliheksametilen Biguanidin %20’lik sulu çözeltisi biyosit, antibakteriyel, dezenfektan ve virüsidal olarak kullanlr.
%1 ila %2’lik bir dozaj, ürünlerinizdeki su bazl dezenfektan olarak alkolün yerine yeterli bir alternatif olabilir.
Benzalkonyum Klorüre kyasla çok etkilidir.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür, çevre dostu bir ürün olan ve kozmetik, deodorant, kontakt lens solüsyonlar, yumuatclar, su gibi çok çeitli ürünlerde deerli dezenfeksiyon, temizlik ve hijyen fonksiyonlarn salamak üzere gelecekte yaygn olarak kullanlmas beklenen mükemmel bir biyosittir. tedaviler, yara bakm ürünleri ve antimikrobiyal köpük pansumanlar.
Havuz temizleyicilerinin, cilt dezenfektanlarnn, idrar sondas ykama solüsyonlarnn, farkl uygulamalardaki dezenfektanlarn, hastanelerdeki dezenfektanlarn ve gdayla temas eden gda ve ekipmanlarn bir bileeni olmas bekleniyor.
Dier isimler: Poliheksanit; Poliheksametilen biguanid; Poliheksametilen guanid; Poli(iminoimidokarbonil-iminoimidokarbonil-iminoheksametilen) Hidroklorür; Poli(heksametilenbiguanid); Poliheksanit
IUPAC Ad CoPoly( bisiminoimidokarbonil,heksametilen hidroklorür),(iminoimidokarbonil, heksametilene hidroklorür)
Ortak ad, eanlaml – PHMB (1415; 4.7), yani ortalama say-ortalama molekül arl (Mn) 1415 ve ortalama polidispersite (PDI) 4.7 olan Poliheksametilen biguanid hidroklorür;
– Poliheksametilen biguanid;
-PHMB
– Poli(hekzametilen biguanid) hidroklorür
Üç olas uç zincir grubuna sahip moleküler formül (C8H18N5Cl)n(C7H16N3Cl)m.
Eanlamllar: PHMB; Poliheksametilen biguanid; Poli(heksametilen) biguanid hidroklorür; Poliheksametilen biguanid hidroklorür; Poli(iminoimidokarbonil)iminohekzametilen hidroklorür; N,N”’-1,6-Heksandiilbis(N’-siyanoguanidin) heksametilendiamin polimer hidroklorür
Tanmlayclar
CAS numaras
28757-47-3
32289-58-0 (HCl)
CAS: 32289-58-0 / 27083-27-8 / 28757-47-3 / 133029-32-0
EC / Liste no.: 608-723-9
CAS numaras: 32289-58-0
Poliaminopropil biguanid hidroklorür
poliheksametilen biguanid hidroklorür PHMB
poliheksametilen biguanid hidroklorür; PHMB
EC / Liste no.: 608-042-7
CAS numaras: 27083-27-8
1,6-Heksandiamin, N,N”’-1,6-heksandiilbis(N’-siyanoguanidin), hidroklorür içeren polimer
Guanidin, N,N”’-1,6-heksandiilbis(N’-siyano-, 1,6-heksandiaminli polimer, hidroklorür
N,N”’-1,6-Heksandiilbis(N’-siyanoguanidin), heksametilendiamin polimer, hidroklorür
PHMB
Poli(heksametilenbisiyanoguanid-heksametilendiamin) Hidroklorür
Ortalama saysal ortalama molekül arl (Mn) 1600 ve ortalama polidispersite (PDI) 1,8 (PHMB(1600;1,8)) olan poliheksametilen biguanid hidroklorür
poliheksametilen biguanid hidroklorür; PHMB
1,6-Heksandiamin, N,N′′′-1,6-heksandiilbis[N′-siyanoguanidin] içeren polimer, hidroklorür
CoPoly(bisiminoimidokarbonil, heksametilen hidroklorür)
CoPoly(bisiminoimidokarbonil, heksametilen hidroklorür), (iminoimidokarbonil, heksametilen hidroklorür)
Guanidin, N,N”’-1,6-heksandiilbis(N’-siyano-, 1,6-heksandiaminli polimer, hidroklorür
Poli(heksametilenbisiyanoguanid-heksametilendiamin) hidroklorür
poli(iminoimidokarbonil)iminoheksametilen hidroklorür
poliheksametilen biguanid hidroklorür
Poli(heksametilenbiguanid) hidroklorür
EC / Liste no.: 923-111-4
CAS numaras: 28757-47-3
Poli(iminoimidokarboniliminoimidokarboniliminoheksametilen)
Poli(iminokarbonimidoiliminokarbonimidoilimino-1,6-heksandiil)
Poli(iminoimidokarboniliminoimidokarboniliminoheksametilen)
Poliheksametilen biguanid
Poli(iminokarbonimidoiliminokarbonimidoilimino-1,6-heksandiil)
EC / Liste no.: 640-037-5
CAS numaras: 133029-32-0
Poliheksanit
Poliaminopropil biguanid
Ticari isimler ve ksaltmalar:
Baquacil
Caswell No.676
Cosmocil CQ
EPA Pestisit Kimyasal Kodu 111801
PHMB
Poliheksanit
Polihekzanido
Polihekzanyum
poliheksanit
PP 073
UNII-322U039GMF
Vantocil IB
Vantocil TG
Poliheksametilen biguanid hidroklorür, INCI Ad: Poliaminopropil Biguanid ve IUPAC Ad: N-(3-Aminopropil)-midodikarbonimidik Diamidin Homopolimeri olan kimyasal addr.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür, saf formunda > %94,2 saflkta, renksiz, kokusuz, andrc olmayan ve tahri edici olmayan bir kat/toz temsil eden bir polimerdir.
antimikrobiyal biyosit.
Suda %40 civarnda iyi bir çözünürlüe sahiptir.
Ayrca alkolde çözünür ve boya ve cilalar için ortak bir çözücü olarak kullanlr (ECA, 2010).
Ortalama molekül arlklar 2670 ile 4216 Da arasnda deimektedir (SCCS, 2015).
Poliheksametilen biguanid hidroklorür, yapsnn omurgasnda polimerik biguanid birimlerine sahip pozitif yüklü bir polimerdir [−(CH2)6.NH.C(=NH). NH.C(=NH).NH-]n, burada n 2 ile 40 arasnda deiir ve ortalama deeri 11’dir.
Bu özellikler onu teknolojik uygulamalar için heyecan verici bir molekül haline getiriyor:
Ana molekülü olan biguanid kadar iyi bir metal elatörüdür (de Paula, 2011); Be konjuge amin, birden fazla hidrojen bayla komu moleküllere balandnda, moleküler üstü kimya için çekici olacaktr (Lebel ve dierleri, 2006).
Poliheksametilen biguanid hidroklorür filmleri effaftr ve metal, plastik ve cama çok yapkandr.
Proton deiim membranl yakt hücrelerine potansiyel olarak uygulanabilen bir proton iletkenidir (Britz ve dierleri, 2010).
Poliheksametilen biguanid hidroklorür’ün kzlötesi absorpsiyon spektrumu, en önemlilerinin, biguanid psödo-aromatik halkasndaki nitrojen-karbon balarndan kaynaklanan kombinasyon bantlar da dahil olmak üzere, nitrojenle ilgili titreimlere karlk gelen 2.000-2.400 nm aralnda bulunanlar olduunu gösterdi.
dier balar metilen gruplarndan ve artk hidrasyon suyundan kaynaklanmaktadr (SCCS, 2015).
Poliheksametilen biguanid hidroklorür, hücre zar bütünlüünü bozarak hücre ölümüne neden olan geni spektrumlu bir dezenfektandr.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür çevre dostudur, andrc deildir ve insanlar ve hayvanlar için toksik deildir.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür kozmetiklerde, kiisel bakm ürünlerinde, kuma yumuatclarnda, kontakt lens solüsyonlarnda, el ykama ürünlerinde ve daha fazlasnda kullanlan bir koruyucudur.
Kozmetikte Poliheksametilen biguanid hidroklorür meyve ve sebzelerin korunmasn salar.
Polihekzametilen biguanid hidroklorür ayrca slak mendilleri korumak, tekstillerde kokuyu kontrol etmek, yara irigasyonu ve steril pansumanlarda mikrobiyal kontaminasyonu önlemek için de kullanlr; gda ileme kurumlar ve hastaneler için tbbi/diçilik aletlerini ve tepsilerini, çiftlik ekipmanlarn, hayvan içme suyunu ve sert yüzeyleri dezenfekte edin; ve elektrikli süpürgelerin ve tuvaletlerin kokularn gidermek için.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür (PHMB), hzl etki, geni etki spektrumu ve potansiyel çok amaçl fonksiyonel kullanm için geni kabul ve kullanm ile düük konsantrasyonlarda çalabilir.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür (PHMB), gda dezenfeksiyonu, su dezenfeksiyonu ve yüzey dezenfeksiyonu dahil olmak üzere ileri çevresel tedaviler için umut verici olacak ve ideal bir antimikrobiyal ajan için kriterleri karlayacaktr.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür (Polyhexanide, PHMB) kimyasal bir biyosittir ve polimerik guanidin ailesinin bir üyesidir.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür, gda endüstrisinde dezenfektan, antiseptik ve genel dezenfektan madde olarak ve yüzme havuzlarnn dezenfeksiyonunda çok baarl bir ekilde kullanlr.
Yaygn olarak kullanlan bu biyosit, ABD Çevre Koruma Ajans (EPA) tarafndan incelenmi ve mesleki kullanclar dnda, halk veya çevre üzerinde olumsuz salk etkileri açsndan s bir toplam riske sahip olduu belirtilmitir (EPA, 2005).
Poliheksametilen biguanid hidroklorür, bakteri hücre duvarndaki fosfolipidlerin negatif yüklü fosfat ba gruplarna balanarak sertliin artmasna neden olur, polar olmayan bölümleri hidrofobik alanlara batrr ve hücre ölümüyle sonuçlanan sitoplazmik dökülme ile membran bozar.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür’e direnç kazanan hiçbir bakteri vakas bildirilmemitir. Poliheksametilen biguanid hidroklorür ciltte, gözlerde, burnun siliyer epitelinde ve yaralarda topikal olarak kullanldnda iyi tolere edilir.
Artk svlar, jelleri ve antimikrobiyal pansumanlar da içeren Poliheksametilen biguanid hidroklorür içeren ürünler pazar hzla geniliyor.
Poliheksanit (poliheksametilen biguanid, PHMB), dezenfektan ve antiseptik olarak kullanlan bir polimerdir.
Poliheksametilen biguanid en iyi geni spektrumlu antimikrobiyal ve antifungal aktivitesiyle bilinir.
Poliheksametilen biguanid, klorheksidin ile ayn farmasötik ailenin bir parçasdr ve birçok bakteriye kar etkilidir.
Dermatolojik kullanmda poliheksanit (INN) olarak yazlr ve Lavasept, Serasept, Prontosan ve Omnicide ad altnda satlr.
Uygulamalar
PHMG, tarm ve gda ileme tesislerinde, lojistikte, mutfaklarda, nakliye araçlarnda geni uygulama alanna sahip yeni nesil bir dezenfektandr.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür, bakteri, virüs ve mantarlara kar geni spektrumlu aktiviteye sahip, hücre zar bütünlüünü bozarak hücre ölümüne neden olan bir dezenfektandr (Ikeda ve dierleri, 1983; Ikeda ve dierleri, 1984; Moore ve Gray, 2007); kozmetiklerde, kiisel bakm ürünlerinde, yumuatclarda, kontakt lens solüsyonlarnda, el ykama ürünlerinde ve daha fazlasnda koruyucu olarak kullanlr.
Kozmetikte meyve ve sebzelerin korunmas (KoffiNevry ve dierleri, 2011; Kabara, 1984; Dugard ve Mawdsley, 1982).
Poliheksametilen biguanid hidroklorür ayn zamanda slak mendilleri muhafaza etmek için de kullanlyor; tekstillerde kokuyu kontrol etmek; yara irrigasyonunda, steril pansumanlarda mikrobiyal kontaminasyonu önlemek için; elektrikli süpürgelerin ve tuvaletlerin kokusunu gidermek için (SCCS, 2005); gda ileme kurumlar ve hastaneler için tbbi/diçilik aletlerini ve tepsilerini, çiftlik ekipmanlarn, hayvan içme suyunu ve sert yüzeyleri dezenfekte etmek için.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür, antimikrobiyal el ykama, ovma ve hava filtresi ilemlerinde ozona alternatif olarak kullanlr.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür ayn zamanda elence amaçl su artmnda aktif bir madde olarak ve çok çeitli mikroorganizmalara kar etkili olan, klor içermeyen bir polimerik dezenfektan olarak da kullanlr.
Yüzme havuzu dezenfektanlarndan kozmetiklerdeki koruyuculara ve kontakt lens solüsyonlarna kadar birçok uygulamada kullanlmaktadr (Bucher, 2012).
Klinik çalmalar, insan immün yetmezlik virüsüne (HIV) kar da dahil olmak üzere geni bir aktivite spektrumuna sahip olduunu göstermektedir (Wérthen ve dierleri, 2004; Krebs ve dierleri, 2005).
Poliheksametilen biguanid hidroklorür, çou klinik senaryo için klinisyenlere etkili yara bakm yöntemleri salayan sunumlarda mevcut gibi görünmektedir ve ayn zamanda perioperatif temizleme maddesi olarak (Kramer, 1997), gargarada (Rosin, 2002) oftalmolojide (Kramer, 1997; Petrou-Binder, 2003).
Petrou-Binder, PHMB’nin (Lavasept %0,02) antiseptik etkilerini katarakt öncesi göz damlas olarak tanmlyor
ameliyat.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür, yüzme havuzu dezenfektanlarnda, kozmetiklerde, deri koruyucularda, kontakt lens dezenfektanlarnda, tarm ve gda ilemede kullanlan temizleyicilerde, kuluçkalk yumurtalarn, liflerin ve tekstil ürünlerinin ilenmesinde ve kesme yalar ve yaptrclar gibi teknik svlarda bulunabilir (Kaehn, 2010).
Acanthamoeba keratitinin tedavisine yönelik bakm standarddr ve Renu (Bauch & Lomb, Rochester, NY) gibi çok amaçl kontakt lens solüsyonlarnn bir bileenidir.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür, bakteriyel hücre zarlarnn lipopolisakkarit bileeni üzerindeki zararl alanlarla elektrostatik etkileimi yoluyla Gram negatif ve Gram pozitif bakterilere kar etkili katyonik bir dezenfektandr.
Bu etkileim, hücre zar yapsnn bozulmasna ve hücre içi içeriin szmasna neden olarak hücre lizisine yol açar.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür, %0,02’lik minimum konsantrasyonda benzer ekilde çalarak, protozoann kistik formunu hedef alarak Acanthamoeba keratitinin etkili bir tedavisini salar.
Ayrca kornea epiteli için minimal düzeyde toksik olduu da bilinmektedir.
Çok Amaçl Çözümlerin çou, balangçta ameliyat öncesi antimikrobiyal frçalama olarak gelitirilen ve daha sonra yüzme havuzlar ve spa’larn sanitizasyonu için pazarlanan poliheksanit (poliheksametilen biguanid, Poliheksametilen biguanid hidroklorür) içerir.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür içeren ürünler, ameliyatlar aras sulama, ameliyat öncesi ve sonras cilt ve mukoza dezenfeksiyonu, ameliyat sonras pansumanlar, cerrahi ve ameliyatsz yara pansumanlar, cerrahi banyo/hidroterapi, diyabetik ayak ülseri ve yank yaras gibi kronik yaralarda kullanlr. yönetim, küçük insizyonlar srasnda rutin antisepsi, kateterizasyon, ilk yardm, yüzey dezenfeksiyonu ve çamar dezenfeksiyonu.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür göz damlalar, Acanthamoeba keratitinden etkilenen gözleri tedavi etmek için kullanlmtr.
Baquacil markas altnda klor veya brom bazl ürünler yerine yüzme havuzu ve spa dezenfektan olarak satlmaktadr.
Poliheksametilen biguanid hidroklorür ayrca baz kontakt lens temizleme ürünleri, kozmetikler, kiisel deodorantlar ve baz veterinerlik ürünlerinde de içerik maddesi olarak kullanlmaktadr.
Ayn zamanda ho olmayan kokularn gelimesini önlemek için iddia edildii gibi giysileri (Purista) tedavi etmek için de kullanlr.
Çou formülasyonda PHMB hidroklorür tuzu (çözelti) kullanlr.
Aktif madde (a.i.) Poli Heksa Metilen Biguanid (PHMB), iki monomerin (1,6 heksanemetilendiamin ve diamino1,6-heksan, bis(disiyanoamid) tuzu) polikondensasyonuyla elde edilen küçük boyutlu bir polimerdir.
PHMB küçük bir polimer olduundan üretim süreci srasnda meydana gelen baz yan reaksiyonlar polimerin yapsn önemli ölçüde deitirebilir.
Guanidin ünitesini elde etmek için yan reaksiyon %10’a kadar meydana geldi.
Dolaysyla PHMB’nin yapsnn sadece tekrarlayan guanidin birimlerinden deil, ayn zamanda tekrarlayan guanidin ve biguanid birimlerinden de olutuu düünülebilir.
Üretildii ekliyle aktif madde (TK3), PHMB’nin a/a %20 sulu çözeltisidir.
Polimerler ve ilgili maddelerin bir karm olan “safln” PHMB’ye uygulanmas zordur.
Aksiyon modu
PHMB’nin öldürücü etkisi, sitoplazmik membran hasarnn dorudan bir sonucu olarak temel hücresel bileenlerin geri dönüü olmayan bir kaybdr.
Aslnda öldürücü olayn, membran çift katmannn d yaprakçnda faz ayrmna yol açan bir PHMB-asit fosfolipid etkileimi olduuna inanlmaktadr. Bu tür bir faz ayrlmas, membranda kararszla ve ayrca membrana bal enzim fonksiyonunun kaybna yol açacak ve bu da dengesizlemeyle sonuçlanacaktr.
Bunu hzl bir ekilde, fosfolipidlerin iki katmanl bir faz yerine altgen bir faz varsaymas nedeniyle membran fonksiyonunun tamamen kayb takip eder.
PHMB’nin bakterisidal aktivitesi için temas süresi 30 saniyedir.
Yaygn olarak kullanlan antimikrobiyal poliheksametilen biguanid (PHMB), bakterileri konakç hücrelere göre seçici olarak nasl öldürüyor?
PHMB tarafndan kabul edilen mikrobiyal membran bozulmas modelinin aksine, bir dizi bakteri türüne hücre girii gözlemlenir.
Tedavi edilen bakterilerde hücre bölünmesi durmas ve kromozom younlamas görüldü; bu da DNA balanmasnn alternatif bir antimikrobiyal mekanizma olduunu düündürdü.
PHMB’nin izole edilmi bakteriyel kromozomal DNA ile kartrldnda nanopartiküller oluturduu gözlemleriyle DNA düzeyinde bir mekanizma doruland.
DNA balayc ligand Hoechst 33258 ile eleme, bunun büyüme üzerindeki etkilerini basklad.
PHMB ayrca memeli hücrelerine de girdi ancak endozomlar içinde skp kald ve çekirdeklerden dland.
Bu nedenle PHMB, bakteriyel ve memeli hücresel DNA’ya farkl eriim gösterir ve bakteriyel kromozomlar seçici olarak balar ve younlatrr.
PHMB’ye kar kazanlm direnç bildirilmediinden seçici kromozom younlamas, dirence yenik dümeyebilecek antimikrobiyal etki için beklenmedik bir paradigma salar.
Geni spektrumlu antimikrobiyal biyosit poli heksametilen biguanid (PHMB; poliheksanit), yüksek terapötik indeksle bakterileri, mantarlar, parazitleri ve baz virüsleri öldürür; kliniklerde, evlerde ve endüstride yaygn olarak kullanlmaktadr.
En yaygn olarak biyosit olarak kullanlr ancak ayn zamanda çeitli topikal uygulamalarda da önemli bir ilaçtr.
PHMB, katyonik ve amfipatik bir yap salayan, hekzametilen hidrokarbon zincirleriyle balanan tekrarlanan temel biguanid birimlerinden oluur.
Onlarca yldr yaygn olarak kullanlmasna ve kazanlm dirençli mutantlar belirleme çabalarna ramen, PHMB’ye kar direnç bildirilmemitir.
Kazanlm direncin olmadna dair kantlar zorunlu olarak zararldr ve mutasyonun dirence dönüme olasl devam etmektedir; ancak yaygn ve çeitli kullanmlar sonucunda direnç kazanm bakterilerin tespit edilememi olmas dikkat çekicidir.
PHMB’nin bakterisidal özellikleri çeitli türlere kar gösterilmitir, birinci dereceden kinetie uygundur ve 10 µg/mL’nin altndaki konsantrasyonlarda bir saat içinde gözlemlenmitir.
Ayrca, yüksek terapötik indeksi uzun süredir polimerin memeli zarlarna kar nispeten daha az aktivitesine atfedilmektedir.
PHMB’nin mikrop seçici toksisitesi için geçerli olan model, PHMB’nin tercihen mikrobiyal membranlar bozduunu savunuyor.
Bununla birlikte, bu model yapay membran çalmalarndan elde edilen verilere dayanmaktadr ve PHMB’nin hücre bariyeri bileiminde farkllk gösteren çeitli mikroplar nasl öldürebildiini veya PHMB’nin DNA onarm yollarn indükleyebildiine dair gözlemleri açklamamaktadr.
Bu nedenle literatürde PHMB’nin antibakteriyel etki mekanizmasna ilikin çelikili kantlar ve yorumlar bulunmaktadr.
Membran bozulma modeli ve olas alternatifler göz önüne alndnda, PHMB’nin birçok potansiyel hücre hedefinde meydana gelebilecek elektrostatik ve H-balanma etkileimleri için bir kapasiteye sahip olduunu bilmek önemli olabilir.
Örnein, PHMB’nin nükleik asite balanmas in vitro olarak gösterilmitir, bu da en az bir olas alternatif etki mekanizmasn ortaya çkarmaktadr.
PHMB’NN HAZIRLANMASI
PHMB’yi hazrlamak için çeitli yöntemler gelitirilmitir.
Örnein mevcut yöntemlerden biri, iki aamada sodyum disyanamid ve heksametilendiaminin polikondensasyonu yoluyla PHMB’nin elde edilmesidir (de Paula ve dierleri, 2011).
PHMB preparatlar, arlkl ortalama says (n) 12 tekrar eden heksametilen biguanid birimi olan polimerik biguanidlerin çok dalml karmlardr. Molekülün heterojenlii, her zincirin terminal pozisyonlarnda herhangi bir kombinasyonda amin, siyanoguanidin veya guanidin uç gruplarnn varlyla daha da arttrlr.
Eit miktarlarda (molar olarak) heksametilendiamin ve guanidin hidroklorür, yuvarlak dipli, üç boyunlu bir iede kartrlacaktr.
mekanik kartrc ve vakum sistemi.
Karm 100 °C’de 60 dakika ve ardndan 170 °C’de belirli bir süre reaksiyona girer.
Reaksiyon srasnda yan ürün amonyak, sulu HCl’den kabarcklandrlarak nötralize edilir.
Reaksiyonun sonunda hafif sar, viskoz sv souduktan sonra katlaarak PHMG numuneleri verir